Une crise sanitaire croissante
La maladie hépatique stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique (MASLD) et la stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique (MASH) deviennent rapidement des problèmes de santé mondiaux.
Actuellement, il n’existe aucun traitement approuvé par la FDA pour ces maladies hépatiques progressives liées à l’obésité et au diabète de type 2. Mais les agonistes du récepteur du GLP-1 (GLP-1 RA) présentent un potentiel à cet égard.
Que sont les AR GLP-1 ?
Les AR GLP-1 sont des médicaments qui aident à réguler la glycémie et à favoriser la perte de poids chez les personnes atteintes de diabète de type 2. Par exemple, des médicaments comme le semaglutide (Wegovy, Ozempic) et le liraglutide sont populaires pour leurs effets métaboliques.
Il est intéressant de noter que les chercheurs étudient actuellement les avantages potentiels de ces médicaments pour les maladies MASLD et MASH.
Des résultats prometteurs pour la MASLD et la MASH
En particulier, des études récentes montrent que les AR GLP-1 peuvent réduire la graisse du foie et l’inflammation chez les patients atteints de MASH et de MASLD. Par exemple, une étude publiée dans Scientific Reports a montré que le semaglutide améliorait de manière significative les taux d’enzymes hépatiques chez les patients souffrant de stéatose hépatique.
En outre, une analyse rétrospective a montré de meilleurs résultats pour la santé du foie chez les patients utilisant des AR GLP-1 par rapport à d’autres médicaments contre le diabète. En conséquence, les spécialistes du foie s’intéressent à la question.
Comment ils aident MASLD et MASH
Les AR GLP-1 semblent cibler plusieurs voies impliquées dans les lésions hépatiques. Tout d’abord, ils réduisent la résistance à l’insuline, un facteur majeur de l’accumulation de graisse dans le foie.
Deuxièmement, ils réduisent l’appétit et favorisent la perte de poids, ce qui est essentiel pour améliorer la MASH et la MASLD. En outre, les AR GLP-1 peuvent augmenter l’oxydation des acides gras et réduire la lipogenèse dans le foie.
Dans l’oxydation des acides gras, l’organisme décompose les acides gras pour créer de l’énergie. La lipogenèse, quant à elle, désigne le processus par lequel l’organisme produit des graisses à partir d’hydrates de carbone et, parfois, de protéines.
MASLD, MASH Promesse de traitement
La science émergente suggère que ces médicaments interagissent avec des voies telles que FXR et LXR qui régulent l’inflammation du foie et le métabolisme des acides biliaires. Cela pourrait expliquer pourquoi les enzymes hépatiques diminuent et la fibrose semble ralentir chez les patients traités. La fibrose fait référence à la manière dont le corps produit trop de tissu cicatriciel.
De plus, les patients sous semaglutide ont montré une diminution des marqueurs de lésions des cellules hépatiques lors d’un récent essai clinique.
Sans danger pour le foie ?
Les personnes atteintes d’une maladie hépatique à un stade précoce tolèrent généralement bien les AR GLP-1. En particulier, les nausées et la diarrhée sont des effets secondaires courants. Mais ceux-ci s’estompent souvent avec le temps.
Plus important encore, les chercheurs n’ont pas signalé d’effets indésirables majeurs liés au foie dans les derniers essais. Le profil de sécurité des AR GLP-1 semble donc acceptable pour une utilisation à long terme.
Perspectives d’avenir
Des fabricants de médicaments comme Novo Nordisk élargissent les essais sur les AR GLP-1 spécifiquement pour les maladies du foie telles que la MASLD. Bien que les résultats soient encore précoces, l’enthousiasme grandit.
Si les études en cours confirment ces avantages, les AR GLP-1 pourraient devenir le traitement de première ligne de la MASLD et de la MASH. En attendant, les chercheurs soulignent la nécessité de stratégies de traitement personnalisées.
Dans l’ensemble, les agonistes des récepteurs du GLP-1 pourraient bientôt faire plus que réduire la glycémie : ils pourraient aussi protéger le foie. Au fur et à mesure que les recherches se poursuivent, les experts pourraient réorienter ces médicaments familiers vers l’une des affections hépatiques les plus répandues dans le monde. En fin de compte, cela pourrait changer la donne pour des millions de personnes souffrant de stéatose hépatique.
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