Le nouveau médicament GLP-1 oral d’Eli Lilly, l’orforglipron, pourrait offrir un nouvel espoir aux personnes souffrant de diabète de type 2 et d’obésité.
Selon les résultats de l’essai de phase III ACHIEVE-1, le médicament est très efficace et présente un profil de sécurité favorable. Par conséquent, l’orforglipron pourrait changer la donne dans la gestion du poids et du diabète.
Contrairement aux thérapies GLP-1 injectables existantes, les patients doivent prendre l’orforglipron par voie orale, une fois par jour. Ce traitement pourrait donc s’avérer très bénéfique pour la commodité et l’adhésion des patients.
Conception et méthodologie de l’essai
L’étude ACHIEVE-1 était randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo. Elle a notamment porté sur 559 adultes atteints de diabète de type 2.
Les participants ont contrôlé leur glycémie en suivant un régime alimentaire et en faisant de l’exercice. En outre, ils ont reçu des doses quotidiennes d’orforglipron de 3 mg, 12 mg ou 36 mg.
Le traitement a duré 40 semaines. Les résultats ont été à la hauteur des attentes des chercheurs, notamment en ce qui concerne l’évolution de la glycémie et du poids corporel.
Efficacité de l’orforglipron
Le critère d’évaluation principal de l’essai était la réduction des taux d’HbA1c. À partir d’un niveau de base moyen de 8,0 %, les réductions ont été impressionnantes.
En particulier, les patients prenant de l’orforglipron ont vu leur taux d’HbA1c baisser de 1,3 % (3 mg), 1,6 % (12 mg) et 1,5 % (36 mg). Quant aux patients sous placebo, ils n’ont perdu que 0,1 %.
En outre, les résultats de la perte de poids ont renforcé l’attrait de l’orforglipron. Par exemple, le poids moyen a diminué de 4,4 kg, 5,5 kg et 7,3 kg par doses croissantes.
En revanche, le groupe placebo a perdu un modeste 1,3 kg. Mieux encore, plus de 65 % des patients recevant la dose de 36 mg ont atteint un taux d’HbA1c ≤6,5 %.
Par conséquent, de nombreux participants ont atteint un niveau inférieur au seuil de diabète fixé par l’American Diabetes Association.
Profil de sécurité de l’orforglipron
Dans l’ensemble, l’orforglipron a présenté un profil de sécurité cohérent et gérable. En général, les effets gastro-intestinaux tels que les nausées, la diarrhée et la constipation constituaient des effets indésirables courants.
Cependant, ces effets étaient pour la plupart légers ou modérés et dépendaient de la dose. Par conséquent, seuls quelques patients ont interrompu leur traitement en raison des effets secondaires.
En outre, les chercheurs n’ont pas observé de problèmes de sécurité significatifs liés au foie. Cela renforce donc la confiance dans la tolérance globale de l’orforglipron.
Implications cliniques
Grâce à son administration par voie orale, l’orforglipron pourrait remodeler de manière significative le marché des thérapies GLP-1, car de nombreux patients préfèrent les pilules aux injections.
Ainsi, l’orforglipron pourrait améliorer l’accessibilité au traitement, en particulier chez les personnes qui ont une aversion pour les aiguilles.
Eli Lilly prévoit de déposer des dossiers réglementaires pour la gestion du poids d’ici la fin de l’année 2025. En outre, les dossiers concernant le traitement du diabète devraient suivre en 2026.
Commentaire d’expert
Les experts ont noté les résultats positifs de l’étude ACHIEVE-1. Diana Isaacs, pharmacienne clinique spécialisée en endocrinologie, et Natalie Bellini, directrice du programme du Diabetes and Metabolic Center, ont souligné l’importance clinique de l’orforglopron. En outre, elles ont souligné l’importance d’un médicament GLP-1 oral pratique et efficace.
Dans l’ensemble, les cliniciens sont optimistes et pensent que l’orforglipron pourrait simplifier les schémas thérapeutiques et améliorer les résultats. Nombreux sont ceux qui attendent avec impatience les résultats d’autres études de phase III.
L’avenir de l’Orforglipron
Le succès de l’Orforglipron dans l’étude ACHIEVE-1 marque une étape importante pour les thérapies orales à base de GLP-1. Jusqu’à présent, son efficacité et sa sécurité ont impressionné les chercheurs.
À l’approche du dépôt des dossiers réglementaires, les patients et les prestataires de soins ont beaucoup à attendre. Il est clair que l’orforglipron pourrait transformer le traitement du diabète et de l’obésité.
En fin de compte, l’innovation orale d’Eli Lilly promet de rendre la vie plus facile – et plus saine – pour des millions de personnes dans le monde.
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